睡出的免疫力？-新知探索

失眠癥的朋友常常千方百計為求一次高質量的睡眠而不可得，然而現實中，睡眠卻往往成為最容易被我們普通人犧牲掉的生理活動。加班工作、加班學習、一本好書、一部好劇，甚至歐冠的一場比賽都會讓一個人不眠不休。畢竟睡覺所花的時間未免太長，拿出一些來做別的事豈不痛快？
　　
　　然而一時的痛快卻時常帶來麻煩：很多人都有熬夜過后頭痛流涕、咳嗽發燒的感冒經歷。對此，醫生們的解釋通常是由于缺乏睡眠導致身體免疫力下降，病毒或細菌乘虛而入所造成；同時人們還發現，在遭受流感或輕度感染時，人們有主動尋求睡眠的傾向。如此看來，睡眠對于免疫系統的重要性不言而喻。那么，這種“睡出來的免疫力”是否確有其事呢？
　　
　　多年以來，“剝奪睡眠”對于人體的影響一直是相關領域的研究熱點。缺乏睡眠的人會有注意力下降、認知功能障礙、記憶缺失和非自愿地進入睡眠等神經精神改變。現在我們已經知道神經-內分泌-免疫調節是一張相互聯結并相互影響的大網，那么睡眠對神經系統的影響必然會在免疫系統之上有所反映。為了證實以上假說，人們開展了很多研究，動物實驗理所當然地首當其沖。1995年，Toth總結了在那之前進行的若干動物實驗，動物模型證實感染性疾病的確伴隨著睡眠的改變——事實上，嗜睡與發熱或厭食一樣可以看作身體應對感染性疾病的一個方面，睡眠改變與感染通過某些免疫機制相互聯系在一起。今年3月，一項新的有關睡眠剝奪的動物實驗結果揭曉了：研究者發現，經過72小時異相睡眠剝奪的小鼠外周血和骨髓的總細胞數均減少了，其中骨髓粒細胞和單核細胞數目的減少與外周血中性粒細胞與單核細胞的減少平行，睡眠剝奪還會誘發低淋巴細胞血癥，這一結果表明睡眠對造血微環境具有重要影響，證實了動物睡眠與免疫系統的密切關系。
　　
　　不過，動物實驗雖簡便易行，但也有其自身局限：我們無法知道動物實驗觀察到的免疫改變是否是種屬特異性的，也難以確定這些改變究竟是剝奪睡眠造成的還是由于實驗人員剝奪睡眠所采用的方法本身造成的。剝奪睡眠究竟對人類會有何種影響，只有實驗對象為人類本身時才最有說服力——畢竟只有人類才能在實驗中自愿地放棄睡眠。不過針對人的實驗也有局限：受到倫理學限制，人類的睡眠剝奪時間不會像動物實驗那樣長達數周或數月（動物實驗表明這往往會導致死亡）；另外，長時間的睡眠剝奪造成的神經行為缺陷很可能無法通過睡眠補償而逆轉，這無疑也會大大限制實驗的時間。上世紀60年代，在人類身上進行完全睡眠剝奪（Totalsleepdeprivation，TSD）實驗的最長時間達到了205小時，在此后很少有實驗能達到如此程度，研究TSD對人體免疫功能影響的實驗時間多數限制在40小時-77小時以內。
　　
　　上世紀若干針對人類的TSD實驗結果各家報告不一：有些實驗發現淋巴細胞在TSD后增強活化，而另一些研究則沒有觀察到類似現象；一些研究發現TSD后外周血白細胞數目增加，而另一些研究卻觀察到相反的結果；更多的實驗則發現TSD前后B淋巴細胞、T淋巴細胞數目沒有明顯變化，T細胞的某些亞型在TSD前后數目有所消長。近期的研究發現，短期睡眠剝奪（24小時內）后外周血白細胞、中性粒細胞數目都有明顯增長，體內免疫球蛋白IgG，IgA，IgM等及補體C3，C4水平均有明顯升高，提示體液免疫功能有所增強。不過從臨床意義的角度來看，這些結果暫無法就TSD對人體免疫功能有多大影響做出積極或消極的判斷。
　　
　　對于我們而言，更感興趣的其實是長期睡眠不足對健康的影響。畢竟很少有人會幾天幾夜完全不睡覺，更常見的情況則是長期（積年累月）由于工作或其他原因造成的睡眠缺乏。就在前幾天，一位風華正茂的年輕人倒在了工作崗位上，而奪去她生命的卻只是通常不致命的病毒性腦膜炎。這也讓不少人對長期睡眠不足與免疫功能的關系產生了疑問。
　　
　　其實科學家們對部分睡眠剝奪（Partialsleepdeprivation，PSD）也做了相關研究。1994年Irwin等在對23名健康成年男性進行了后半夜（3點-7點）的PSD后發現，受試者的自然殺傷細胞（NK細胞）活性下降了；后來又有學者對前半夜（23點-3點）PSD進行了研究，結果與Irwin類似，NK細胞活性同樣下降，與此同時，IL-2（白細胞介素2）及其誘導的淋巴因子活化殺傷細胞（LAK細胞）的活性也下降了。NK細胞在體內主要參與抗腫瘤，抗病毒等過程，分泌細胞因子并誘導抗體依賴細胞介導的細胞毒（ADCC）效應，NK細胞活性下降可能提示PSD會導致機體細胞免疫功能受損。從這個意義上說，缺乏足夠睡眠的確可能導致人體免疫功能下降。不過這一改變仍不足以讓我們在臨床層面作出確定結論。
　　
　　所以，到目前為止，嚴格地說關于“缺乏睡眠會導致免疫力下降以至于使得病原體感染的風險增加”的說法仍處于假說階段。盡管動物實驗和某些人類實驗結果分析支持如上推論，但尚未得到確鑿的證實。不過，缺乏睡眠對人體其他方面的影響已經比較清楚了，例如血壓上升、交感神經興奮、內分泌和代謝改變、炎癥反應增強以及心血管疾病發生率增高等等。因此，為了保持我們的身體健康，充足而規律的睡眠還是必不可少。